梓夢-顯微計數(shù)法不溶性微粒儀在醫(yī)用包材檢測中的應用

一、醫(yī)用包材不溶性微粒檢測的重要性

醫(yī)用包材作為藥品的"貼身防護衣"，其質量直接關系到藥品的穩(wěn)定性和用藥安全性。不溶性微粒是指可流動的、隨機存在于靜脈注射用藥物中不溶于水的微小顆粒，粒徑通常在1μm~50μm之間，是肉眼不可見的非代謝性有害粒子。這些微粒進入人體后可能引發(fā)血管栓塞、炎癥反應甚至器官損傷等嚴重不良反應，因此對醫(yī)用包材的不溶性微粒進行嚴格檢測至關重要。

二、顯微計數(shù)法在藥典中的定位

根據(jù)2025版《中國藥典》CP0903章節(jié)規(guī)定，當光阻法測定結果不符合規(guī)定或供試品不適于用光阻法測定時，顯微計數(shù)法被藥典指定為測定結果作為最終判定的依據(jù)。光阻法雖然具有快速、便捷等優(yōu)點，但對于高黏度樣品、乳劑注射液、帶顏色樣品、脂質體、混懸劑、易產生氣泡的樣品等特殊制劑，光阻法可能會受到樣品性質的干擾，導致測定結果不準確。而顯微計數(shù)法通過直接觀察和微粒計數(shù)，能夠更直觀、準確地反映樣品中不溶性微粒的實際情況。

這一規(guī)定凸顯了顯微計數(shù)法在不溶性微粒檢測中重要性，尤其在處理復雜樣品時，其準確性和可靠性得到了藥典的明確認可。它不僅是對光阻法的有效補充，更是在特定情況下確保檢測結果科學性的關鍵手段，為醫(yī)用包材等領域的微粒質量控制提供了堅實的法規(guī)依據(jù)。

三、       顯微計數(shù)法不溶性微粒儀的工作原理

顯微計數(shù)法不溶性微粒儀基于經典的顯微鏡計數(shù)法原理，通過全自動掃描技術將傳統(tǒng)人工顯微觀察與現(xiàn)代數(shù)字圖像處理融合。顯微計數(shù)法不溶性微粒儀工作流程包括（以注射液用塑料容器為例）：

1. 樣品處理

注射液用非吹灌封（BFS）塑料瓶、塑料袋：取被測樣品適量，加入標示裝量的微粒檢查用水，按照生產工藝進行灌裝、封口、滅菌，用水將容器外壁洗凈，小心翻轉20次，使溶液混合均勻，立即小心開啟容器，先倒出部分供試液沖洗開啟口，再將供試液倒入取樣杯中，靜置15分鐘或適當時間，測試前緩慢轉動取樣杯，使微粒適當懸浮。

2. 樣品過濾

用適宜的轉移容器抽取或取適量（一般不少于25ml）的供試液，沿濾器內壁緩慢注入經預處理的濾器中，緩慢抽濾，供試液全部抽濾后，再用轉移容器抽取或量取微粒檢查用水25ml沿壁洗滌過濾漏斗，并抽濾至濾膜，保持抽濾狀態(tài)下，移去過濾漏斗，關掉真空泵，用平頭鑷子將濾膜移至平皿上，微啟蓋子使濾膜適當干燥后，將平皿閉合。

3. 濾膜檢測

將烘干好的濾膜放置到顯微鏡載物臺上，調好入射光，放大100倍或適當?shù)谋稊?shù)進行顯微測量，調節(jié)顯微鏡使濾膜格柵清晰可見后，移動坐標軸，分別測量有效過濾面積上最長粒徑大于規(guī)定粒徑的微粒數(shù)，共進行平行試驗兩份，計算兩次測定結果的平均值。

四、醫(yī)用包材檢測的關鍵應用場景

1.       注射劑包裝用橡膠密封件

橡膠塞因直接與注射劑接觸且存在彈性摩擦，是微粒脫落的重點防控對象。其在生產、儲存及使用過程中，因配方組成、加工工藝以及與藥液的相容性等因素，易產生不溶性微粒。

2.       注射液用塑料包裝系統(tǒng)及組件

包括輸液瓶、輸液袋等塑料容器，廣泛應用于臨床輸液場景。在生產過程中，如注塑、吹塑工藝的溫度控制不當、模具表面不光滑、原料中存在雜質或添加劑析出，都可能導致容器內壁產生微小顆粒物。此外，塑料容器在運輸、儲存過程中受到擠壓、摩擦，或與藥液接觸后發(fā)生溶出、吸附等相互作用，也可能釋放出不溶性微粒。

3. 預灌封注射器用活塞及卡式瓶系統(tǒng)

適配現(xiàn)代精準給藥需求，微粒指標直接影響注射安全性。活塞的材質選擇、配方中的硫化體系、潤滑涂層的均勻性與穩(wěn)定性，以及與針筒內壁的配合公差，均可能在推桿運動時因摩擦產生微粒。卡式瓶的玻璃材質質量、內壁處理工藝、以及與膠塞的密封性，在藥物儲存和使用過程中，也可能因內應力釋放、微小裂紋或膠塞成分遷移等問題導致微粒產生。

五、顯微計數(shù)法不溶性微粒儀的技術優(yōu)勢

1.       高精度與靈敏度

檢測范圍可達1-3000μm，最大分辨率達到0.1μm，可捕捉小至亞微米級的微粒，精確度<3%，重復性誤差<5%，遠超傳統(tǒng)人工顯微鏡法。單樣品測試時間僅需2-8分鐘，大幅提升檢測效率，減少人為誤差。

2.       智能識別能力

顯微鏡計數(shù)法不溶性微粒儀軟件可自動識別微粒并統(tǒng)計其數(shù)量，具有X、Y、Z 軸自動平臺，可掃描整個濾膜，搭載智能AI識別、區(qū)分纖維、球形顆粒等不規(guī)則顆粒，準確分析整張濾膜掃描后保存完整圖片，實現(xiàn)"樣品過濾-濾膜烘干-濾膜掃描-數(shù)據(jù)分析-報告生成"全流程自動化，測試時間僅需2-8分鐘。

3.       全流程保障規(guī)范性

支持多種樣品類型（乳劑、混懸劑、滴眼液、帶顏色、高粘度樣品、醫(yī)用包材、醫(yī)療器械等），可滿足復雜制劑的檢測需求。配備多種規(guī)格的濾膜及過濾裝置，能根據(jù)不同樣品特性靈活選擇，確保微粒有效截留。內置多種檢測模式，可針對不同藥典標準（如中國藥典、美國藥典、歐洲藥典等）進行參數(shù)預設，一鍵切換檢測方案，無需手動反復調試，實現(xiàn)檢測數(shù)據(jù)的集中管理與追溯，滿足不同實驗室的多樣化檢測與管理需求。

顯微計數(shù)法不溶性微粒儀作為醫(yī)用包材質量控制的關鍵工具，憑借其高精度、全自動化、智能識別等技術優(yōu)勢，為制藥企業(yè)提供了可靠的檢測解決方案，保障了醫(yī)用包材不溶性微粒檢測的規(guī)范性和可靠性。